高濃度硬脂酸可導致胰島素抵抗

　　

        哈爾濱醫科大學科研人員通過對血脂異常人群餐後血清脂肪酸譜變化的研究，發現僅硬脂酸水平在該人群餐後顯著性升高。高濃度硬脂酸能夠導致胰島素抵抗，降低固醇調節元件結合蛋白（SREBP-1c）表達能夠降低硬脂酸水平，進而改善胰島素抵抗。相關研究成果在最近一期的著名科學雜志《糖尿病》（《Diabetes》）上發表。

　　血脂異常是由於體內脂質代謝紊亂而引起的以一種或多種血漿脂質成分濃度異常為特征的疾病。研究表明，血脂異常與胰島素抵抗、2型糖尿病有著密切的關系。血清脂肪酸譜的變化能夠更好地反映胰島素抵抗及糖尿病的發生、發展並揭示其潛在機制，越來越受到研究者的關注。但目前對於在血脂異常中血清脂肪酸譜變化的研究均集中於空腹狀態，對其在餐後狀態下的研究探討仍處於空白階段。眾所周知，一日三餐，機體大多數時間處於餐後狀態，故研究餐後血清脂肪酸譜及其代謝的變化對機體的影響更具有實際意義。

　　孫長颢課題組首次研究了血脂異常人群餐後血清脂肪酸譜的變化，並發現僅一種脂肪酸——硬脂酸，在餐後狀態顯著增高。在此基礎上，科研小組對血脂異常人群餐後血清硬脂酸水平升高的分子機制、高濃度硬脂酸對胰島素抵抗方面的影響，以及如何降低餐後升高的硬脂酸水平進行了深入的研究與探討。最終發現，升高的硬脂酸是由於餐後血清胰島素濃度的升高刺激了硬脂酸的從頭合成（SREBP-1c/ACC/FAS/ELOVL6）及軟脂酸的直接延長（ELOVL6）。高濃度的硬脂酸可通過影響胰島素信號傳導通路導致胰島素抵抗。通過體內、體外的小RNA干擾（siRNA）技術證實，降低SREBP-1c或ELOVL6的表達均能夠降低硬脂酸水平，進而改善胰島素抵抗。進一步比較干擾兩靶點後的差異發現，抑制SREBP-1c表達能夠更加有效地改善胰島素抵抗。

　　專家評價，這一發現為改善血脂異常人群出現的胰島素抵抗，預防糖尿病的發生提供了新靶點、新思路。