早期防治老年癡呆不能緩

　　老年癡呆是指老年期出現的已獲得的智能在本質上出現持續的損害，也就是由器質性腦損害導致的基本上不可逆的智能缺失和社會適應能力降低。主要表現為：在智能方面出現抽象思維能力喪失，推理判斷與計劃不足，注意力缺失;在人格方面出現興趣與始動性喪失，遲鈍或難以抑制，社會行為不端，不拘小節;在記憶方面出現遺忘，地形、視覺與空間定向力差;在言語認知方面出現說話不流利，綜合能力缺失。隨著人類平均預期壽命的增長，人口老齡化問題日益突出，老年癡呆已成為世界范圍內危害人類健康的最嚴重疾病之一。它所造成的記憶障礙、思維困難、言語及定向能力障礙，使患者的日常生活能力下降，嚴重者生活不能自理，衣食住行都需要有人照料。不僅給患者帶來痛苦，也給患者的家人和社會帶來沉重的負擔。

　　我國老年癡呆的患病率遠非人們想象的那麼低。2000年，由北京協和醫院牽頭，全國6個城市10個中心的109名醫師參加了對42890名老人進行的流行病學調查。調查結果表明，我國北方地區65歲以上居民癡呆患病率為6.9%，其中老年性癡呆為4.2%，血管性癡呆為0.9%。我國南方地區65歲以上居民癡呆患病率為3.9%，其中老年性癡呆為2.8%，血管性癡呆為0.9%。目前我國在60歲以上的1.2億老年人中，大約有500萬老年癡呆患者，占世界總病例的1/4強，而且每年平均有30萬新發病例。到2020年，我國老年人口將達到2.3億，占人口總數的20%以上。老年人口的不斷增加使老年性癡呆患者的人數大幅度上升。同時，老年癡呆患者女性多於男性，60歲以上的老年人中，女性患老年癡呆的比例是男性的2-3倍。

　　然而在我國，由於無知、偏見、歧視和恐懼，使老年癡呆這一常見疾病被許多人所忽視。他們認為：愛忘事或有些糊塗，是老年人的必然表現，不是疾病，也根本用不著去治療。而且因為“癡呆”一詞隱含的貶義和帶有侮辱性的語氣，使患者本人和家屬、親朋好友都難以接受。由此所引發的社會偏見，像一把利刃一樣，刺入全體家庭成員的心。顯然，這對老年癡呆的預防和治療極為不利。

　　調查顯示，我國老年癡呆患者家屬中只有47%的人知道自己家人患的是老年癡呆，家屬主動帶病人去醫院就診者只有13.3%，因感到自己“糊塗”而去就診的僅占15%。這提示我們，重視老年癡呆的防治已經到了刻不容緩的地步。

　　早期發現、早期就診、早期治療，是改善老年癡呆症狀，提高患者生活質量的關鍵，具有極為重大的意義。目前雖然尚未找到治療老年性癡呆的特效藥物，但大量的臨床實踐已經證明：對輕、中度癡呆患者如能及時給予適當治療，其記憶力和生活能力都會得到不同程度的改善，而且治療越早，療效越好。而對晚期患者，則療效較差。

　　具體的治療方法是：

　　一、對症治療：各種精神症狀如躁動、攻擊行為、抑郁、焦慮、冷漠等，在老年性癡呆患者中均比較常見。治療可選擇各種抗精神病的藥物。對伴有興奮、焦慮、激越、有攻擊行為者，可選用小劑量強安定劑如氯丙嗪等;對行為障礙伴抑郁者，可選用多慮平、選擇性五羟色胺再攝取抑制劑等抗抑郁藥;對失眠者可選用副作用小、略有催眠及肌肉松弛作用的弱安定劑，如水合氯醛、眠爾通、利眠寧等。

　　但是，絕大部分抗精神病藥物都有副作用，甚至可使病情惡化。因此，控制精神症狀首先應試用非藥物療法，如增加運動、消除疑慮等。必須采用藥物治療時，應從小劑量開始，逐漸增加，同時密切注意病情變化，及時撤減藥量或停藥。

　　二、改善腦代謝：目前認為，改善腦代謝的藥物對老年性癡呆可能有效。有多種r-氨基丁酸的衍生物可增強代謝與學習能力。如腦復康、奧拉西坦、阿尼西坦等。大劑量腦復康可延緩老年性癡呆患者的病程發展，對改善命名、遠記憶力和近記憶力均有較大作用。

　　維生素類(維生素B12、B6、B1、E等)可使老年性癡呆患者的某些症狀得到改善。維生素B1能促進生物能量轉化，增強腦對葡萄糖的攝取和利用，對老年性癡呆患者起到協同治療作用。維生素B12在乙酰膽鹼合成過程中，對前體物膽鹼的合成起輔酶作用。維生素B6系神經遞質生物合成的輔酶。維生素E可防止體內過氧化物生成，對延緩衰老有作用。

　　腦代謝激活劑銀杏葉制劑具有通暢血管的作用。采用金納多等短期靜脈注射，能改善病人的日常生活，降低抑郁程度，並使記憶力好轉。在延緩老年人大腦衰老，增強記憶力方面，具有常規藥物難以實現的效果。

　　三、膽鹼酯酶抑制劑：腦內有一種神經遞質叫作乙酰膽鹼，它與學習和記憶關系密切，可被膽鹼酯酶分解。增強乙酰膽鹼合成和釋放的突觸前藥物如膽鹼和卵磷脂，抑制乙酰膽鹼降解以提高其活性的藥物如毒扁豆鹼，可以增加突觸間隙乙酰膽鹼的濃度，提高中樞膽鹼能活性，從而改善老年性癡呆的記憶力和智力。

　　石杉鹼甲是我國科研人員從中草藥千層塔中提取的一種高效、可逆性的競爭性膽鹼酯酶抑制劑，易通過血腦屏障進入中樞，且穩定性好，治療指數高，安全指數大，作用時間長。與其它膽鹼酯酶抑制劑相比，其抑制活性和選擇性均較高。從20世紀80年代中期開始用該藥治療老年性癡呆症，證明其可以顯著提高老年性癡呆患者的記憶力和認知行為功能。

　　安理申是第二代的膽鹼酯酶抑制劑。通過可逆的抑制膽鹼酯酶對乙酰膽鹼的水解，增加受體位點可利用的乙酰膽鹼含量，從而改善學習和記憶狀況。目前多項臨床試驗均證實，安理申在改善老年性癡呆認知和總體功能上是有效的，並且具有良好的安全性。

　　四、神經生長因子：神經生長因子是神經系統中最重要的生物活性因子之一，具有影響和調節外周及中樞神經系統某些神經元的分化、存活和生長等重要功能。不僅有中樞膽鹼能神經的營養和支持作用，還具有延緩大腦衰老和防治老年性癡呆的藥理作用。

　　五、鈣離子拮抗劑：在神經細胞變性過程中，有細胞內鈣離子濃度的異常增高。鈣超載導致線粒體膜破壞並過度活化蛋白激酶和磷脂酶，觸發細胞功能喪失和凋亡。與記憶有關的神經細胞死亡是導致癡呆的機制之一，故使用鈣離子拮抗劑治療老年性癡呆的機制不難理解。

　　六、自由基清除劑：氧化應激過度及自由基自身毒性可導致神經細胞變性。自由基清除系統具有細胞保護作用，使其免受自由基的攻擊，減少細胞的損害。維生素E作為抗衰老藥物已經在臨床廣泛應用，它可以保護老年性癡呆患者腦細胞中受損最嚴重的線粒體，改善自由基清除作用。而褪黑素作為一種內源性抗氧化物質，其自由基消除作用優於維生素E。

　　綜上所述，對於老年性癡呆藥物治療的探索是多方面的。目前，老年性癡呆的治療首選膽鹼酯酶抑制劑，或采用聯合療法，同時應用自由基清除劑及改善腦代謝的藥物。雌激素的應用尚有爭議。非特異性消炎鎮痛藥治療老年性癡呆的效果有待證實，而基因治療和神經營養劑的治療仍未取得突破性的進展。